NIPT dvyniams: Ar NIPT tinka daugiavaisiam nėštumui?
Žinia, kad laukiatės ne vieno, o dviejų ar daugiau mažylių, dažnai atneša ypatingą džiaugsmą ir kartu – daugiau klausimų bei atsakomybės. Daugiavaisis nėštumas reikalauja atidesnės nėštumo priežiūros, todėl ankstyvas ir patikimas chromosominių pokyčių rizikos įvertinimas tampa ypač svarbus.
Tobulėjant naujos kartos sekoskaitos (NGS) technologijoms ir bioinformatinei duomenų analizei, neinvazinis prenatalinis tyrimas (NIPT) gali būti taikomas ir dvynių nėštumo metu. Vis dėlto jo galimybės daugiavaisio nėštumo atveju yra kiek siauresnės nei laukiantis vieno vaisiaus ir priklauso nuo konkrečios NIPT metodikos.
Daugiausia mokslinių duomenų ir klinikinės patirties sukaupta apie dvynių nėštumus. Tuo tarpu trynukų ir didesnio vaisių skaičiaus nėštumai pasitaiko gerokai rečiau, todėl ir mokslinių duomenų apie NIPT patikimumą tokiais atvejais yra ženkliai mažiau. Dėl šios priežasties šiuo metu NIPT nerekomenduojamas trijų ir daugiau vaisių nėštumo atveju.
Dvynių nėštumo atveju NIPT yra gerai ištirtas ir patikimai taikomas prenatalinės patikros metodas. Naujausiose tarptautinėse rekomendacijose NIPT pripažįstamas kaip pirmos eilės prenatalinės patikros galimybė vertinant 21-osios chromosomos trisomijos riziką, o 18-osios ir 13-osios chromosomų trisomijų patikra dvynių nėštumo metu taip pat rekomenduojama. Motinos kraujyje cirkuliuoja placentos kilmės DNR, o šiuolaikinės sekoskaitos ir bioinformatinės analizės technologijos leidžia įvertinti bendrą šių chromosominių pokyčių riziką. Ypač daug mokslinių duomenų sukaupta apie 21-osios chromosomos trisomijos – Dauno sindromo – patikrą, kurios patikimumas dvynių nėštumo metu išlieka labai aukštas [1].[ES1]
NIPT pranašumas dvynių nėštumo metu siejamas ne tik su aukštu patikimumu vertinant dažniausių chromosominių pokyčių riziką, bet ir su neinvaziniu tyrimo pobūdžiu. Lyginant su tradiciniais pirmojo trimestro patikros metodais, daugiavaisio nėštumo metu biocheminių žymenų vertinimas yra sudėtingesnis, nes rezultatams įtakos turi kelių vaisių ir placentų biologiniai ypatumai. Dėl to kai kurių tradicinių patikros metodų tikslumas gali būti mažesnis, o klaidingai teigiamų rezultatų tikimybė – didesnė nei laukiantis vieno vaisiaus. Be to, NIPT nėra susijęs su invazinėms diagnostinėms procedūroms būdinga rizika, nes yra atliekamas iš nėščiosios kraujo.
Vis dėlto svarbu prisiminti, kad NIPT yra patikros, o ne diagnostinis tyrimas. Kaip ir vienvaisio nėštumo atveju, rezultatai vertinami kartu su ultragarso duomenimis ir kitais klinikiniais duomenimis, o padidėjusios rizikos rezultatas turi būti patvirtinamas diagnostiniu tyrimu.
Ar galima NIPT atlikti dvyniams?
Taip, NIPT dvynių nėštumo atveju galima atlikti nuo 10 nėštumo savaičių. Vis dėlto dvynių nėštumai nėra vienodi, todėl vertinant NIPT galimybes svarbios dvi sąvokos – zigotiškumas ir chorioniškumas.
Zigotiškumas apibūdina, iš kiek kiaušialąsčių ir spermatozoidų susiformavo dvyniai. Jei apvaisinamos dvi skirtingos kiaušialąstės dviem skirtingais spermatozoidais, susiformuoja dizigotiniai, arba neidentiški, dvyniai. Jų genetinė medžiaga, kaip ir įprastų brolių bei seserų, yra panaši, tačiau neidentiška. Jei viena apvaisinta kiaušialąstė ankstyvuoju vystymosi laikotarpiu pasidalija į du embrionus, susiformuoja monozigotiniai, arba identiški, dvyniai, turintys beveik identišką genetinę informaciją.
Kita svarbi sąvoka – chorioniškumas, apibūdinantis, kiek placentų yra nėštumo metu. Dvyniai gali būti dichorioniniai, kai kiekvienas vaisius turi savo placentą, arba monochorioniniai, kai abu vaisiai dalijasi viena placenta. Taip pat vertinamas ir amnioniškumas, t. y. kiek vaisiaus vandenų maišų yra. Dauguma dvynių yra dichorioniniai diamnioniniai, tačiau galimi ir monochorioniniai diamnioniniai bei retesni monochorioniniai monoamnioniniai dvyniai.
Nors šios sąvokos yra susijusios, jos apibūdina skirtingus dvynių nėštumo aspektus: zigotiškumas nusako dvynių genetinę kilmę, o chorioniškumas – jų placentų skaičių. Pavyzdžiui, dizigotiniai dvyniai paprastai turi dvi placentas, tačiau monozigotiniai dvyniai, priklausomai nuo to, kada embrionas pasidalijo, gali turėti vieną arba dvi placentas. Chorioniškumas nustatomas ultragarsinio tyrimo metu ir yra svarbus tiek nėštumo priežiūrai, tiek vertinant NIPT galimybes.
Šie dvynių nėštumo ypatumai yra svarbūs atliekant NIPT, nes motinos kraujyje analizuojama placentos kilmės DNR. Jei placentos yra dvi, tiriama iš abiejų placentų kilusi DNR, o monochorioninių dvynių atveju – iš bendros placentos.
Kokį NIPT rinktis laukiantis dvynių?
Laukiantis dvynių svarbu rinktis ne tiesiog plačiausios apimties NIPT, o tokį tyrimą, kuris yra pritaikytas dvynių nėštumui ir gali patikimai atsakyti į aktualius klausimus. Ne visos NIPT metodikos, taikomos vienvaisio nėštumo metu, yra tinkamos dvyniams.
Renkantis tyrimą svarbu atsižvelgti į dvynių zigotiškumą, placentų skaičių, nėštumo eigą, ultragarso duomenis ir konkrečios NIPT technologijos galimybes. Kai kurie tyrimai, kurie vienvaisio nėštumo metu papildomai vertina lytinių chromosomų pokyčius, mikrodelecijas ar kitus retesnius chromosominius pokyčius, dvynių nėštumo metu gali turėti tam tikrų ribotumų, o jų klinikinis patikimumas gali būti mažiau ištirtas. Todėl platesnė tyrimo apimtis nebūtinai reiškia, kad toks tyrimas bus tinkamiausias būtent dvynių nėštumo atveju.
Renkantis NIPT dvynių nėštumo metu svarbu vertinti ne tik tyrimo apimtį, bet ir jo metodiką, validaciją bei galimybes konkrečioje situacijoje. Svarbiausia ne tai, kiek genetinių būklių tyrimas gali apimti, o tai, kiek patikimos ir kliniškai reikšmingos informacijos jis gali suteikti konkrečiu atveju.
Žemiau pateiktoje lentelėje galite palyginti mūsų siūlomus NIPT tyrimus, jų apimtį ir galimybes atliekant tyrimą dvynių nėštumo metu: https://placenta.lt/product-category/nipt-neinvaziniai-prenataliniai-tyrimai/[MG2]
Ar NIPT rezultatai vienodi abiems vaisiams?
Dvynių nėštumo metu NIPT rezultato negalima atskirai priskirti kiekvienam vaisiui, nes analizuojama bendra motinos kraujyje cirkuliuojanti placentos kilmės DNR.
Jei dvyniai yra monozigotiniai (identiški), jų genetinė informacija iš esmės yra vienoda, todėl NIPT rezultatas paprastai atspindi abiejų vaisių chromosominių pokyčių riziką. Dizigotinių (neidentiškų) dvynių atveju situacija yra sudėtingesnė. Kiekvienas dizigotinis dvynys turi savo individualią genetinę informaciją – panašiai kaip broliai ir seserys. Kadangi tiriama bendra placentos kilmės DNR, dizigotinių dvynių atveju negalima nustatyti, kuriam konkrečiai vaisiui būdingas nustatytas chromosominis pokytis.
Ar nustatoma dvynių lytis?
NIPT metu analizuojama motinos kraujyje cirkuliuojanti placentos kilmės DNR ir vertinama, ar mėginyje aptinkama vyriškosios Y chromosomos DNR:
- Jei Y chromosoma NENUSTATOMA: Tikėtina, kad abu vaisiai yra mergaitės.
- Jei Y chromosoma NUSTATOMA: Tai reiškia, kad bent vienas iš vaisių yra berniukas.
Tolesnis lyties interpretavimas priklauso nuo dvynių tipo:
- Monozigotiniai (identiški) dvyniai: Kadangi jų genetinė medžiaga vienoda, nustačius Y chromosomą tikėtina, kad abu vaisiai yra berniukai.
- Dizigotiniai (neidentiški) dvyniai: Y chromosomos buvimas reiškia, kad laukiamasi arba dviejų berniukų, arba berniuko ir mergaitės. NIPT tyrimai neleidžia nustatyti kiekvieno dizigotinio dvynio lyties atskirai.
Kada NIPT neatliekamas arba taikomi ribojimai daugiavaisiam nėštumui?
NIPT dvynių nėštumo metu yra patikima prenatalinės patikros galimybė, tačiau, kaip ir bet kuris genetinis tyrimas, tinka ne visoms klinikinėms situacijoms. Tyrimo galimybes gali riboti vaisių skaičius, nėštumo eiga, nepakankama vaisiaus frakcija ir konkrečios NIPT metodikos ypatumai.
Vienas svarbiausių ribojimų yra vaisių skaičius. Naujausiose SMFM rekomendacijose dėl nepakankamų duomenų NIPT nerekomenduojamas trijų ir daugiau vaisių nėštumo atveju.
Tam tikrų ribojimų gali atsirasti ir dėl nėštumo eigos. Pavyzdžiui, jei nėštumo pradžioje buvo daugiau vaisių, tačiau vieno iš jų vystymasis nutrūko – vadinamojo nykstančio dvynio atveju – į motinos kraują kurį laiką gali patekti ir nebesivystančio vaisiaus placentos kilmės DNR. Dėl to NIPT rezultatai gali būti sunkiau interpretuojami arba klaidingai teigiami, todėl tokioje situacijoje tyrimo tinkamumas turi būti vertinamas individualiai.
Tyrimas taip pat gali būti neinformatyvus, jei motinos kraujyje nepakanka placentos kilmės DNR, t. y. vaisiaus frakcija yra per maža. Tam įtakos gali turėti per ankstyvas tyrimo atlikimas, didesnis nėščiosios kūno masės indeksas, taip pat kai kurios individualios biologinės ar klinikinės aplinkybės. Tokiu atveju rekomenduojama pakartoti kraujo tyrimą vėlesniu nėštumo laikotarpiu. Jei ir pakartotinai paimtame mėginyje vaisiaus frakcija yra nepakankama, galutinis tyrimo rezultatas pateikiamas kaip neinformatyvus. Tuomet rekomenduojama gydytojo genetiko konsultacija ir, atsižvelgiant į klinikinę situaciją, gali būti svarstomi diagnostiniai genetiniai tyrimai.
Svarbu atkreipti dėmesį ir į tyrimo apimtį. Nors NIPT dvynių nėštumo metu yra gerai ištirtas vertinant 21-osios, 18-osios ir 13-osios chromosomų trisomijų riziką, tačiau kitų genetinių pokyčių patikros galimybės priklauso nuo konkretaus tyrimo. Dėl nepakankamų duomenų SMFM [MG3] [ES4] nerekomenduoja lytinių chromosomų aneuploidijų patikros dvynių nėštumo metu [1]. Kai kuriuose tyrimuose lytinių chromosomų pokyčių ar mikrodelecijų patikra galima tik monochorioninių dvynių nėštumo atveju, o kituose tyrimuose ji dvyniams neatliekama.
Galiausiai, jei ultragarsinio tyrimo metu nustatoma reikšmingų vaisiaus raidos pakitimų, vien NIPT gali nesuteikti pakankamai informacijos. Tokiais atvejais, atsižvelgiant į konkrečią klinikinę situaciją, gali būti tikslingiau svarstyti diagnostinius genetinius tyrimus.
NIPT dvynių nėštumo metu gali suteikti vertingos informacijos apie dažniausių chromosominių pokyčių riziką, tačiau tyrimo galimybės priklauso nuo konkrečios nėštumo situacijos ir pasirinktos metodikos. Todėl tyrimo rezultatus svarbu vertinti kartu su ultragarso ir kitais klinikiniais duomenimis, o kilus neaiškumų dėl tinkamiausio tyrimo pasirinkimo rekomenduojama pasitarti su nėštuma prižiūrinčiu gydytoju arba gydytoju genetiku.
Informacinis šaltinis:
Rink BD, Dugoff L, Kuller JA; SMFM Publications Committee. Society for Maternal-Fetal Medicine consult series #74: cell-free DNA screening for aneuploidies: updated guidance. Pregnancy. 2025 Nov 18;1(6):e70139. doi: 10.1002/pmf2.70139.
